Descrição
VEPESID 50 MG FR 20 CAPS – BRISTOL
VEPESID ® 50 mg ou 100 mg cápsulas
etoposido
APRESENTAÇÃO – VEPESID
VEPESID® 50 mg e 100 mg cápsulas gelatinosas é apresentado em frascos âmbar contendo 20 e 10 cápsulas, respectivamente.
USO ADULTO
USO ORAL
COMPOSIÇÃO – VEPESID
Cada cápsula de VEPESID® 50 mg e 100 mg contém 50 mg e 100 mg de etoposido, respectivamente.
Os ingredientes inativos incluem: ácido cítrico, glicerol, água purificada, polietilenoglicol 400, gelatina, parabenos, dióxido de titânio e pigmento de óxido de ferro.
– INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Ação esperada do medicamento. VEPESID® (etoposido) atua sobre certos tipos de tumores (vide INDICAÇÕES).
Cuidados de armazenamento . Conservar o produto em local com temperatura entre 10ºC e 25ºC.
Prazo de validade . Vide cartucho. Este medicamento não deve ser utilizado se o seu prazo de validade estiver vencido.
Gravidez e lactação . Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. A paciente deverá ser aconselhada a não engravidar durante a terapia com este produto. Informe ao seu médico se está amamentando.
Cuidados de administração . Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Interrupção do tratamento . Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Reações adversas . Informe ao seu médico o aparecimento de reações desagradáveis como: náuseas, vômitos, queda de cabelos ou reações alérgicas.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Ingestão concomitante com outras substâncias . As cápsulas deverão ser administradas com o estômago vazio (vide INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).
Contra-indicações . VEPESID® é contra-indicado em pacientes que demonstram hipersensibilidade prévia à droga ou a qualquer outro componente da fórmula.
Precauções. Este medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de varicela, herpes zoster, disfunções hepática e renal. Informe ao seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.
VEPESID® não deve ser usado durante a amamentação. O medicamento deve ser descontinuado ou a amamentação interrompida.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS
– DESCRIÇÃO
VEPESID® (etoposido, comumente conhecido por VP-16-213 ou VP-16) é utilizado no tratamento de determinados tipos de neoplasia.
FARMACOLOGIA – VEPESID
O efeito macromolecular predominante de VEPESID® parece ser a indução à ruptura da alça dupla do DNA em virtude de uma interação com a DNA-topoisomerase II ou a formação de radicais livres.
Farmacocinética
Na administração intravenosa, as áreas sob as curvas de concentração plasmática versus tempo (AUC) e os valores máximos de concentração plasmática (Cmáx) aumentam linearmente com a dose. O etoposido não se acumula no plasma após administração diária de 100 mg/m 2 por 4 a 6 dias. O etoposido atravessa pouco para o líquido cérebro-espinal. As concentrações de etoposido são maiores em pulmões normais do que em metástases pulmonares, e são similares em tumores primários e tecidos normais do miométrio. In vitro, o etoposido liga-se fortemente (97%) às proteínas do plasma humano. Uma relação inversa entre os níveis de albumina no plasma e o clearance renal do etoposido é encontrada em crianças. Num estudo dos efeitos de outros agentes terapêuticos sobre a ligação in vitro do etoposido 14 C a proteínas séricas humanas, apenas a fenilbutazona, o salicilato de sódio e o ácido acetilsalicílico deslocaram o etoposido ligado às proteínas a concentrações geralmente atingidas in vivo . A taxa de ligação do etoposido relaciona-se diretamente à albumina sérica em pacientes com câncer e voluntários normais. Fração não-ligada do etoposido relaciona-se significativamente com a bilirrubina em pacientes com câncer. Parece haver significativa relação inversa entre a concentração de albumina sérica e a fração de etoposido livre (vide PRECAUÇÕES). Após a administração intravenosa de etoposido 14 C (100 – 124 mg/m 2 ), a recuperação média da radioatividade na urina foi de 56% da dose a 120 horas, 45% da qual foi excretada como etoposido; a recuperação fecal da radioatividade foi de 44% da dose a 120 horas. Em crianças, aproximadamente 55% da dose é excretada na urina como etoposido em 24 horas. O etoposido é eliminado por processo renal e não-renal, isto é, por metabolismo e excreção biliar. O efeito de doenças renais sobre o clearance plasmático do etoposido é desconhecido em crianças.A excreção biliar da droga inalterada e/ou de seus metabólitos é uma importante via de eliminação do etoposido, já que a recuperação fecal da radioatividade é de 44% da dose intravenosa.
Em adultos, o clearance corpóreo total do etoposido está correlacionado ao clearance de creatinina, à baixa concentração de albumina sérica e ao clearance não-renal. Em pacientes adultos com câncer e disfunção hepática, o clearance corpóreo total do etoposido não é reduzido. Pacientes com função renal prejudicada recebendo etoposido exibiram clearance corpóreo total reduzido, AUC aumentada e volume de distribuição menor no estado de equilíbrio (vide DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). A terapia com cisplatina concomitante é associada a um reduzido clearance corpóreo total do etoposido.
Em crianças, os níveis séricos elevados da TGP estão associados ao clearance corpóreo total reduzido da droga. O uso anterior de cisplatina também pode resultar em diminuição do clearance corpóreo total do etoposido em crianças.
– INDICAÇÕES
Tumores testiculares refratários
Em combinação com outros agentes quimioterápicos aprovados, em pacientes com tumores testiculares refratários que já receberam tratamento cirúrgico, quimioterápico e radioterápico apropriados.
Tumores anaplásicos de pequenas células do pulmão
Em combinação com outros agentes quimioterápicos aprovados em pacientes com tumores anaplásicos de pequenas células do pulmão. (Evidências preliminares demonstram que VEPESID® pode ser eficaz também em outros tipos celulares de carcinoma do pulmão.)
Doença de Hodgkin
Linfomas malignos (nãoHodgkin)
Especialmente da variedade histiocítica.
Leucemia aguda não-linfocítica
– CONTRA-INDICAÇÕES
VEPESID® É CONTRA-INDICADO EM PACIENTES QUE DEMONSTRARAM HIPERSENSIBILIDADE ANTERIOR AO ETOPOSIDO OU A QUALQUER OUTRO COMPONENTE DA FORMULAÇÃO.
– ADVERTÊNCIAS
VEPESID® DEVE SER ADMINISTRADO SOB A SUPERVISÃO DE MÉDICOS ESPECIALISTAS E EXPERIENTES NO USO DE AGENTES QUIMIOTERÁPICOS. PODE OCORRER MIELODEPRESSÃO GRAVE RESULTANDO EM INFECÇÃO OU HEMORRAGIA. MIELODEPRESSÃO FATAL FOI RELATADA APÓS ADMINISTRAÇÃO DE ETOPOSIDO. OS PACIENTES EM TRATAMENTO COM VEPESID® DEVEM SER OBSERVADOS COM RELAÇÃO À MIELODEPRESSÃO CUIDADOSA E FREQÜENTEMENTE DURANTE E APÓS A TERAPIA. A TOXICIDADE MAIS SIGNIFICATIVA ASSOCIADA À TERAPIA COM VEPESID® É A DEPRESSÃO DA MEDULA ÓSSEA LIMITANTE À DOSE. OS SEGUINTES EXAMES DEVERÃO SER REALIZADOS NO INÍCIO DA TERAPIA E ANTES DE CADA DOSE SUBSEQÜENTE DE VEPESID® : CONTAGEM DE PLAQUETAS, HEMOGLOBINA, CONTAGEM E DIFERENCIAL DE LEUCÓCITOS. NA OCORRÊNCIA DE UMA CONTAGEM DE PLAQUETAS MENOR QUE 50.000/mm 3 OU DE UMA CONTAGEM ABSOLUTA DE NEUTRÓFILOS MENOR QUE 500/mm 3 , É ACONSELHÁVEL DESCONTINUAR A TERAPIA ATÉ QUE A CONTAGEM SANGÜÍNEA ESTEJA SUFICIENTEMENTE RECUPERADA.
OS MÉDICOS DEVERÃO ESTAR ATENTOS À POSSÍVEL OCORRÊNCIA DE REAÇÃO ANAFILÁTICA QUE SE MANIFESTA POR CALAFRIOS, FEBRE, TAQUICARDIA, BRONCOESPASMO, DISPNÉIA E HIPOTENSÃO. O TRATAMENTO É SINTOMÁTICO. A ADMINISTRAÇÃO DE VEPESID® DEVERÁ SER INTERROMPIDA IMEDIATAMENTE, SENDO SEGUIDA PELA ADMINISTRAÇÃO DE AGENTES PRESSORES, CORTICOSTERÓIDES, ANTI-HISTAMÍNICOS OU EXPANSORES DE VOLUME, A CRITÉRIO MÉDICO.
Uso na gravidez
VEPESID® PODE CAUSAR DANO FETAL QUANDO ADMINISTRADO A MULHERES GRÁVIDAS. VEPESID® DEMONSTROU SER TERATOGÊNICO EM CAMUNDONGOS E RATOS. ENTRETANTO, NÃO EXISTEM ESTUDOS ADEQUADOS E BEM CONTROLADOS EM MULHERES GRÁVIDAS. SE A DROGA FOR USADA DURANTE A GRAVIDEZ OU SE A PACIENTE ENGRAVIDAR DURANTE A TERAPIA, ELA DEVERÁ ESTAR CIENTE DO RISCO POTENCIAL SOBRE O FETO. AS MULHERES COM POTENCIAL DE ENGRAVIDAR DEVEM SER ACONSELHADAS A NÃO FAZÊ-LO.
– PRECAUÇÕES
Gerais
A MAIORIA DAS REAÇÕES ADVERSAS É REVERSÍVEL SE DETECTADA NO INÍCIO DA OCORRÊNCIA. SE OCORREREM REAÇÕES GRAVES, A DROGA DEVERÁ TER SUA DOSE REDUZIDA OU SUSPENSA. O RESTABELECIMENTO DA TERAPIA COM VEPESID® DEVERÁ SER EFETUADO COM CAUTELA. PACIENTES COM BAIXO NÍVEL DE ALBUMINA SÉRICA PODEM TER UM AUMENTO DO RISCO DE TOXICIDADES ASSOCIADAS AO ETOPOSIDO.
Carcinogênese
OS TESTES DE CARCINOGENICIDADE COM VEPESID® NÃO FORAM CONDUZIDOS EM ANIMAIS DE LABORATÓRIO. DADO O SEU MECANISMO DE AÇÃO, PODE SER CONSIDERADO UM POSSÍVEL CARCINÓGENO EM SERES HUMANOS.
A OCORRÊNCIA DE LEUCEMIA AGUDA COM OU SEM FASE PRÉ-LEUCÊMICA, FOI RELATADA RARAMENTE EM PACIENTES TRATADOS COM VEPESID® ASSOCIADO COM OUTRAS DROGAS ANTINEOPLÁSICAS.
Uso na lactação
NÃO SE SABE SE ESTA DROGA É EXCRETADA NO LEITE MATERNO; NO ENTANTO, COMO MUITAS DROGAS O SÃO E PELO POTENCIAL DE VEPESID® EM PROVOCAR GRAVES REAÇÕES ADVERSAS EM LACTENTES, DEVE-SE OPTAR POR INTERROMPER A AMAMENTAÇÃO OU DESCONTINUAR A DROGA, LEVANDO-SE EM CONTA OS BENEFÍCIOS DA DROGA PARA A MÃE.
Uso pediátrico
A SEGURANÇA E A EFICÁCIA EM PACIENTES PEDIÁTRICOS NÃO FORAM SISTEMATICAMENTE ESTUDADAS.
Interações medicamentosas
ALTAS DOSES DE CICLOSPORINA, RESULTANDO EM CONCENTRAÇÕES ACIMA DE 2.000 ng/ml ADMINISTRADAS COM ETOPOSIDO ORAL LEVARAM A UM ACRÉSCIMO DE 80% NA EXPOSIÇÃO DO ETOPOSIDO (AUC), COM UM DECRÉSCIMO DE 38% NO CLEARANCE CORPÓREO TOTAL DO ETOPOSIDO COMPARADO AO ETOPOSIDO ISOLADO.
EVENTOS ADVERSOS – VEPESID
NOS PARÁGRAFOS ABAIXO, A INCIDÊNCIA DE EVENTOS ADVERSOS APRESENTADA EM MÉDIA PERCENTUAL, É DERIVADA DE ESTUDOS QUE UTILIZARAM VEPESID ® COMO AGENTE ÚNICO.
Toxicidade hematológica
MIELODEPRESSÃO FATAL FOI RELATADA APÓS ADMINISTRAÇÃO DE ETOPOSIDO (veja ADVERTÊNCIAS).
MIELODEPRESSÃO É A REAÇÃO DOSE-LIMITANTE MAIS FREQÜENTE, COM O NADIR DE GRANULÓCITOS OCORRENDO ENTRE 7 A 14 DIAS E O NADIR DE PLAQUETAS OCORRENDO ENTRE 9 A 16 DIAS, APÓS A ADMINISTRAÇÃO DA DROGA. A RECUPERAÇÃO DA MEDULA ÓSSEA COMPLETA-SE NORMALMENTE POR VOLTA DO 20º DIA E NÃO HÁ INFORMES DE TOXICIDADE CUMULATIVA. LEUCOPENIA E LEUCOPENIA GRAVE (MENOS DE 1000 LEUCÓCITOS/mm 3 ) FORAM OBSERVADAS EM 60%-91% E EM 7%-17%, RESPECTIVAMENTE, DOS PACIENTES TRATADOS COM VEPESID® COMO AGENTE ÚNICO. TROMBOCITOPENIA E TROMBOCITOPENIA GRAVE (MENOS DE 50.000 PLAQUETAS/mm 3 ) FORAM OBSERVADAS EM 28%-41% E EM 4%-20%, RESPECTIVAMENTE, NESTE MESMO GRUPO DE PACIENTES. A OCORRÊNCIA DE LEUCEMIA AGUDA COM OU SEM FASE PRÉ-LEUCÊMICA FOI RELATADA EM PACIENTES TRATADOS COM VEPESID® EM COMBINAÇÃO COM OUTROS AGENTES ANTINEOPLÁSICOS (vide PRECAUÇÕES).
Toxicidade gastrintestinal
NÁUSEAS E VÔMITOS SÃO AS TOXICIDADES GASTRINTESTINAIS MAIS IMPORTANTES. FORAM OBSERVADAS EM 31%-43% DOS PACIENTES TRATADOS COM VEPESID® INTRAVENOSO. NÁUSEAS E VÔMITOS PODEM SER NORMALMENTE CONTROLADOS COM TERAPIA ANTIEMÉTICA. ANOREXIA FOI OBSERVADA EM 10%-13% DOS PACIENTES E ESTOMATITES EM 1%-6% DOS PACIENTES QUE RECEBERAM VEPESID® INTRAVENOSO. MUCOSITE/ESOFAGITE, DE LEVE A GRAVE, PODEM OCORRER. DIARRÉIA FOI OBSERVADA EM 1%-13% DESTES PACIENTES.
Alopecia
ALOPÉCIA REVERSÍVEL, ÀS VEZES PROGREDINDO ATÉ A CALVÍCIE TOTAL, FOI OBSERVADA EM ATÉ 66% DOS PACIENTES.
Reações alérgicas
REAÇÕES De TIPO ANAFILÁTICAS CARACTERIZADAS POR CALAFRIOS, FEBRE, TAQUICARDIA, BRONCOESPASMO, DISPNÉIA E/OU HIPOTENSÃO, FORAM RELATADAS EM 0,7%- 2% DOS PACIENTES, DURANTE OU IMEDIATAMENTE APÓS A ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA DE VEPESID® . FORAM RELATADOS ÍNDICES MAIS ALTOS DE REAÇÕES DE TIPO ANAFILÁTICAS EM CRIANÇAS QUE RECEBERAM INFUSÕES EM CONCENTRAÇÕES MAIS ALTAS QUE AS RECOMENDADAS. A INFLUÊNCIA QUE A CONCENTRAÇÃO OU A TAXA DE INFUSÃO EXERCE NO DESENVOLVIMENTO DE REAÇÕES ANAFILÁTICAS É INCERTA.
AS REAÇÕES DE TIPO ANAFILÁTICAS NORMALMENTE RESPONDEM DE PRONTO À SUSPENSÃO DA ADMINISTRAÇÃO DO ETOPOSIDO E À ADMINISTRAÇÃO SUBSEQÜENTE DE AGENTES PRESSORES, CORTICOSTERÓIDES, ANTI-HISTAMÍNICOS OU EXPANSORES DE VOLUME, CONFORME NECESSÁRIO. OBSERVARAM-SE REAÇÕES AGUDAS FATAIS ASSOCIADAS COM BRONCOESPASMO. HIPERTENSÃO E/OU RUBOR FACIAL E/OU VERTIGEM TAMBÉM TÊM SIDO RELATADOS.
A PRESSÃO ARTERIAL GERALMENTE SE NORMALIZA EM POUCAS HORAS APÓS O TÉRMINO DA INFUSÃO. REAÇÕES DO TIPO ANAFILÁTICAS PODEM OCORRER COM A DOSE INICIAL DE VEPESID® . RELATOU-SE APNÉIA COM RECUPERAÇÃO ESPONTÂNEA DA RESPIRAÇÃO APÓS A DESCONTINUAÇÃO DA INFUSÃO.
A OCORRÊNCIA DE REAÇÕES DE TIPO ANAFILÁTICAS EM PACIENTES TRATADOS COM CÁPSULAS POR VIA ORAL TEM SIDO MUITO RARA.
Neuropatia
FOI RELATADA NEUROPATIA PERIFÉRICA EM 0,7% DOS PACIENTES.
Outras toxicidades
OS SEGUINTES EVENTOS ADVERSOS TÊM SIDO RARAMENTE REGISTRADOS: PNEUMONIA INTERSTICIAL/FIBROSE PULMONAR, VERTIGENS (OCASIONALMENTE RELACIONADA A REAÇÕES ALÉRGICAS), TOXICIDADE DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL (SONOLÊNCIA E FADIGA), HEPATOTOXICIDADE, PERSISTÊNCIA DE SABOR, FEBRE, SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON, NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA (UM CASO FATAL FOI RELATADO), ERUPÇÕES, PIGMENTAÇÃO, PRURIDO, URTICÁRIA, DERMATITE SEMELHANTE À CAUSADA POR RADIAÇÕES, DOR ABDOMINAL, CONSTIPAÇÃO, DISFAGIA, ASTENIA, INDISPOSIÇÃO, CEGUEIRA CORTICAL TEMPORÁRIA E NEURITE ÓPTICA.
POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO – VEPESID
A dose oral habitual de VEPESID® é de 100-200 mg/m 2 /dia, nos dias 1 a 5, ou 200 mg/m 2 /dia, nos dias 1, 3 e 5, a cada 3 a 4 semanas em combinação com outras drogas aprovadas para uso na doença a ser tratada. A dose de VEPESID® cápsulas está baseada na dose intravenosa recomendada, considerando-se a biodisponibilidade dependente da dose de VEPESID® cápsulas. Uma dose oral de 100 mg seria comparável a uma dose de 75 mg por via intravenosa; uma dose oral de 400 mg seria comparável a uma dose de 200 mg por via intravenosa. A biodisponibilidade também varia de paciente para paciente após qualquer dose oral. Isto deve ser levado em consideração ao se prescrever este medicamento. Em vista da variabilidade intra paciente significativa, o ajuste de dose pode ser necessário para atingir o efeito terapêutico desejado.A dose deverá ser modificada em função dos efeitos mielodepressores de outras drogas administradas em associação ou dos efeitos de radioterapia prévia ou quimioterapia, que possam ter comprometido a reserva medular.
Um esquema posológico alternativo de VEPESID cápsulas consiste em 50 mg/m 2 por dia durante 2 a 3 semanas, com a repetição dos ciclos após um intervalo de uma semana ou mediante a recuperação da mielodepressão.
Doses diárias superiores a 200 mg devem ser administradas em doses divididas (duas vezes ao dia).
AS CÁPSULAS DEVEM SER ADMINISTRADAS COM O ESTÔMAGO VAZIO.
Insuficiência renal:
Em pacientes com função renal prejudicada, a seguinte modificação da dose inicial deve ser considerada, baseada na medida do clearance de creatinina:
Medida do Clearance da Creatinina Dose de Etoposido
> 50 ml/min 100% da dose
15-50 ml/min 75% da dose
As doses subseqüentes devem ser baseadas na tolerância do paciente e nos efeitos clínicos. Não há dados disponíveis em pacientes com clearance de creatinina < 15 ml/min, e redução adicional da dose deve ser considerada nesses pacientes.
Procedimentos adequados para manusear e descartar drogas anti câncer devem ser seguidos. (1-7)
– SUPERDOSE
DOSES TOTAIS DE 2,4 g/m 2 A 3,5 g/m 2 ADMINISTRADAS INTRAVENOSAMENTE POR TRÊS DIAS RESULTARAM EM MUCOSITE GRAVE E MIELOTOXICIDADE.
ACIDOSE METABÓLICA E CASOS DE TOXICIDADE HEPÁTICA GRAVE FORAM RELATADAS EM PACIENTES QUE RECEBERAM DOSES INTRAVENOSAS DE ETOPOSIDO MAIS ALTAS QUE AS RECOMENDADAS.
ESTABILIDADE – VEPESID
VEPESID® cápsulas deve ser armazenado entre 10ºC e 25ºC. Nestas temperaturas, VEPESID® cápsulas permanecerá estável até a data de validade indicada na embalagem externa.
REFERÊNCIAS – VEPESID
1. U.S. Public Health Service, National Institutes of Health: Recommendations for the Safe Handling of Parenteral Antineoplastic Drugs, 1983, NIH Publication Nº 83-2621. For sale by the Superintendent of Documents, U.S. Government Printing Office, Washington, D.C. 20402.
2. AMA Council on Scientific Affairs: Guidelines for Handling Parenteral Antineoplastics. JAMA 253:1590-1592, 1985.
3. National Study Commission on Cytotoxic Exposure: Recommendations for Handling Cytotoxic Agents, 1987. Available from Louis P. Jeffrey, Sc.D., Chairman National Study Commission on Cytotoxic Exposure, Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115.
4. Clinical Oncological Society of Australia: Guidelines and Recommendations for Safe Handling of Antineoplastic Agents. Med J Aust,1:426-428, 1983.
5. Jones RB, Frank R, Mass T: Safe Handling of Chemotherapeutic Agents: A report from the Mount Sinai Medical Center. CA-A Cancer Journal for Clinicians , 33:258-263,1983.
6. ASHP Technical Assistance Bulletin on Handling Cytotoxic and Hazardous Drugs. Am J Hosp Pharm, 47:1033-1049,1990.
7. Controlling occupational exposure to hazardous drugs. Am J Health – Syst. Pharm , 52:1669 – 1685, 1995.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
VEPESID – Laboratório
B-MS
Rua Carlos Gomes, 924
São Paulo/SP – CEP: 04743-002
Tel: 55 (011) 882-2000
Fax: 55 (011) 246-0151
Site: http://www.bristol.com.br/
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